Sejak kematian ayahnya, beban menghidupi keluarga berada di pundak Tanjero Kamado. Meski hidup dalam kemiskinan di pegunungan terpencil, keluarga Kamado bisa menikmati hidup yang relatif bahagia dan tenang. Suatu hari, Tanjirou memutuskan untuk pergi ke desa setempat untuk menghasilkan sedikit uang dengan menjual arang. Dalam perjalanan pulang, malam tiba, memaksa Tanjirou untuk berlindung di rumah seorang pria asing yang memperingatkannya tentang setan karnivora yang bersembunyi di hutan pada malam hari.
Ketika dia akhirnya kembali ke rumah keesokan harinya, dia bertemu dengan pemandangan yang menakutkan: seluruh keluarganya telah dibantai. Lebih buruk lagi, satu-satunya yang selamat adalah saudara perempuannya Nezuko, yang telah berubah menjadi iblis yang haus darah. Larut dalam kemarahan dan kebencian, Tanjirou bersumpah untuk membalaskan dendam keluarganya dan menjaga satu-satunya saudara laki-lakinya yang tersisa. Bersama dengan kelompok misterius yang menamakan dirinya Korps Pembantai Setan, Tanjirou akan melakukan apa pun untuk membunuh iblis dan melindungi sisa-sisa umat manusia dari saudara perempuan tercintanya.